El paso del tiempo finalmente pudo haber encontrado un contrincante digno gracias a una nueva técnica que parece revertir los marcadores genéticos del envejecimiento celular. Las células de la piel de donantes de mediana edad se rejuvenecieron 30 años, lo que marca un paso colosal para la medicina regenerativa.
Este asombroso logro se publicó en la revista
eLife en abril de este año.
A medida que avanzamos en el camino de nuestra vida, nuestras células sufren modificaciones genéticas relacionadas con la edad, lo que resulta en una disminución de su capacidad de funcionamiento. Este proceso se puede rastrear utilizando herramientas como relojes epigenéticos, que miden la tasa de metilación del ADN para determinar la edad biológica de una persona.
La biología regenerativa busca borrar estos marcadores de envejecimiento, restaurando las células a un estado más juvenil. Un gran avance en este campo se logró en 2007 cuando el investigador japonés Shinya Yamanaka desarrolló una técnica para convertir las células maduras en células madre exponiéndolas a un cóctel de productos químicos, conocido como los factores de Yamanaka, durante 50 días.
Sin embargo, desafortunadamente, esto hace que las células pierdan su identidad somática, y los científicos no pueden persuadir de manera confiable a estas células madre reprogramadas para que se vuelvan a diferenciar en células adultas maduras. Para solucionar este problema, los autores del nuevo estudio expusieron células de la piel humana a los factores de Yamanaka durante solo 13 días.
Esto evitó que las células se revirtieran por completo a células madre, lo que provocó que retrocedieran solo a una etapa intermedia en el proceso conocido como fase de maduración. En este punto, muchos de los marcadores genéticos relacionados con la edad se habían borrado y las células habían perdido temporalmente su identidad somática, pero pudieron volver a adquirir su función especializada como células de la piel una vez que se eliminaron los químicos.
“Con nuestro enfoque, las células pierden temporalmente su identidad cuando entran en la fase de maduración pero, lo que es más importante, vuelven a adquirir su destino somático inicial cuando se retiran los factores de reprogramación”, escriben los investigadores. Si bien el mecanismo detrás de esta recuperación de la identidad no se comprende completamente, los autores especulan que puede depender de una "memoria epigenética persistente" que no se borra por completo en la fase de maduración.
La técnica se aplicó a células de la piel llamadas fibroblastos, que generan colágeno y juegan un papel crucial en la reparación de heridas. Usando células de tres donantes de 38, 53 y 53 años, los investigadores encontraron que su método hizo retroceder el reloj epigenético de los fibroblastos en aproximadamente treinta años. Un análisis del transcriptoma de las células, que abarca su conjunto completo de información genética, reveló un grado similar de rejuvenecimiento genético.
En declaraciones a la
BBC, el autor del estudio, Wolf Reik, dijo: "Recuerdo el día que recibí los resultados y no podía creer que algunas de las células fueran 30 años más jóvenes de lo que se suponía que eran. Fue un día muy emocionante". !"
Para confirmar este hallazgo, los investigadores simularon una herida en la piel haciendo un corte en una capa de fibroblastos tratados en una placa de Petri. Las células reprogramadas produjeron una mayor cantidad de colágeno que los fibroblastos no tratados, mientras que también migraron al área de la herida más rápidamente. Todo esto apunta a una reversión significativa del deterioro funcional relacionado con la edad.
Además de todo esto, los investigadores identificaron signos de rejuvenecimiento en genes con funciones no fibroblásticas, como las que están asociadas con el Alzheimer y las cataratas.
Desafortunadamente, se sabe que los factores de Yamanaka interactúan con ciertos genes relacionados con el cáncer, lo que significa que este método aún no se puede usar para revertir el proceso de envejecimiento en humanos vivos. No obstante, Reik insiste en que "este trabajo tiene implicaciones muy emocionantes" y cree que las mejoras futuras podrían "abrir un horizonte terapéutico asombroso".
“Eventualmente, podremos identificar genes que rejuvenezcan sin reprogramar, y apuntar específicamente a aquellos para reducir los efectos del envejecimiento”, dijo en un comunicado.
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